Abstract: . . .  -Biopsien als bestmgliche Grundlage fr die Erforschung von Auswirkungen des Austauschs einer einzelnen Aminosure auf die Funktion des Sarkomers und damit auf die Muskelfunktion. Fragestellung An diesem Punkt setzt die vorliegende Arbeit an: Welche funktionellen Vernde- rungen auf molekularer Ebene werden durch den Austausch von Isoleucin zu Threo- nin an Stelle 736 in der Konverter-Domne des -MHC ausgelst, die zur Ausbildung von klinischen Merkmalen der Familiren Hypertrophischen Kardiomyopathie fhren knnen? Ist die Mutation Ursache fr einen Funktionsgewinn oder einen Funktions- verlust? Welche Rckschlsse auf die Rolle der Konverter-Domne fr die Funktion des Aktomyosinkomplexes ergeben sich aus etwaigen Vernderungen von mechani- schen oder kinetischen Parametern? Um diese Fragen zu beantworten, wurden vergleichende mechanische Untersu- chungen an permeabilisierten langsamen Skelettmuskelfasern des M. soleus von . . .
. . .  zugnglich ist, ist der M. soleus . Aus dem entnommenen Gewebe lassen sich einzelne Fasern herauspr- parieren und z. B. mechanisch untersuchen (siehe Material und Methoden). Auf die- se Weise kann die betreffende Mutation, inkorporiert in die physiologische Sarkome- renstruktur, analysiert und funktionell charakterisiert werden. Weder Einzelmolekl- studien noch Studien an Konstrukten geben hnlich "echte" Auskunft ber die funkti- onellen Vernderungen, die der familiren hypertrophen Kardiomyopathie auf Zell- ebene zugrunde liegen. Da Biopsien aus dem Myokard von FHC-Patienten zu For- schungszwecken ethisch nicht vertretbar sind, erscheint die Verwendung von M. so- leus -Biopsien als bestmgliche Grundlage fr die Erforschung von Auswirkungen des Austauschs einer einzelnen Aminosure auf die Funktion des Sarkomers und damit auf die Muskelfunktion. Fragestellung An diesem Punkt setzt die vorliegende Arbeit an: Welche funktionellen . . .
. . .  Grundlage fr die Erforschung von Auswirkungen des Austauschs einer einzelnen Aminosure auf die Funktion des Sarkomers und damit auf die Muskelfunktion. Fragestellung An diesem Punkt setzt die vorliegende Arbeit an: Welche funktionellen Vernde- rungen auf molekularer Ebene werden durch den Austausch von Isoleucin zu Threo- nin an Stelle 736 in der Konverter-Domne des -MHC ausgelst, die zur Ausbildung von klinischen Merkmalen der Familiren Hypertrophischen Kardiomyopathie fhren knnen? Ist die Mutation Ursache fr einen Funktionsgewinn oder einen Funktions- verlust? Welche Rckschlsse auf die Rolle der Konverter-Domne fr die Funktion des Aktomyosinkomplexes ergeben sich aus etwaigen Vernderungen von mechani- schen oder kinetischen Parametern? Um diese Fragen zu beantworten, wurden vergleichende mechanische Untersu- chungen an permeabilisierten langsamen Skelettmuskelfasern des M. soleus von FHC-Patienten und von . . .
--3000,3,500,3246,63954